发布日期：2023-02-20
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棘球蚴病或称包虫病是棘球绦虫寄生于人体或动物体内所致的一种人兽共患寄生虫病。据统计，我国棘球蚴病感染者超过400万人，而青壮年患者占总患病人数的60%以上已成为农牧民“因病致贫、因病返贫”的重要原因之一。包虫病可远距离转移扩散，对组织造成不可逆的进行性损害，危害极大，素有“虫癌”之称。目前，WHO推荐的治疗包虫病的首选方法为手术切除病灶，再口服给予抗寄生虫病的药物巩固疗效。阿苯达唑（ABZ）是针对该病唯一有效的抗寄生虫药物，但该药结晶趋势强、溶解度低、口服生物利用度低导致病人需长期服药且个体差异较大。
图1 阿苯达唑-胆酸衍生物设计思路及药代动力学结果
为了提高ABZ的生物利用度，国家重点实验室胡春晖课题组设计并合成了阿苯达唑-胆汁酸衍生物（ABZ-BA）。结果表明，以4-氨基-1-丁醇为linker的ABZ-BA分子排列呈现短距离无序无定形状态，这与结晶态ABZ相比从物质结构上有了根本的改变。在SD大鼠体内ABZ-BA的相对生物利用度比ABZ高26倍（图1）。在药效学研究中， ABZ-BA组抑囊率比上市药物组大2.7倍（图2）。ABZ-BA的相对生物利用度显著优于ABZ，这是由于物理状态的改变和小肠中表达的钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）通过胆汁酸的有效转运具有协同作用。因此，ABZ-BA制剂可能被开发用于改善抗包虫病药物治疗。
图2 阿苯达唑-胆酸衍生物体内药效学结果
该研究获得青海省科技厅科技援青合作专项（2022-QY-201）、青海大学青年基金项目团队项目（2020-QYY-1）和中科院“西部之光”人才培养计划的资助，研究成果于2023年1月3日以“Improve Anti-alveolar Echinococcosis Efficacy by a Novel Albendazole-Bile acids Derivatives with Enhanced Oral Bioavailability”为题发表在中科院热带病羽寄生虫学领域一区期刊PLOS Neglected Tropical Diseases（IF=4.781）上。同时，以该研究为基础的专利“一种阿苯达唑-胆酸衍生物及其制备方法和应用”也于近日授权。
参考文献：Chunhui Hu, Meng Qin, Fabin Zhang, Ruixue Gao, Xuehui Gan, Tao Du. Improvement of Antialveolar Echinococcosis Efficacy of Novel Albendazole-Bile acids Derivatives with Enhanced Oral Bioavailability. PLoS Neglected Tropical Diseases. 2023, 12(1):1-13.
