发布日期：2023-09-02
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急性痛风性关节炎是痛风促发的临床症状，由体内嘌呤代谢紊乱、尿酸盐在关节组织中沉积引发。因此，实现嘌呤代谢途径中各节点代谢物的全景式检测，将对包括痛风在内的嘌呤代谢异常疾病的发生机制及药效机理研究具有重要意义。
图 1 嘌呤代谢物的完整代谢途径
近期，国家重点实验室贾强强博士与华东理工大学合作，开展黑果枸杞花青素干预痛风性关节炎小鼠的作用机制的研究，并建立靶向嘌呤代谢组学分析技术的新方法。本研究采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术建立血清基质中17种嘌呤代谢物的同时分离分析方法，包括腺嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤、腺苷、鸟苷、肌苷、黄苷、脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧肌苷、脱氧黄苷、腺苷单磷酸（AMP）、鸟苷单磷酸（GMP）、肌苷单磷酸（IMP）、黄苷单磷酸（XMP）和尿酸（图1）。最终得到除脱氧鸟苷、脱氧肌苷和脱氧黄苷外，可快速、全面地实现小鼠血清中14种嘌呤代谢物的同时定量的分析方法。并对上述方法的方法学进行了方法学验证结果表明，该方法具有良好的线性关系，较宽的动态范围；准确性和精密度良好；回收率较高；基质效应影响小；稳定性较好。由此可见，本方法适用于小鼠血清嘌呤代谢物的定量分析。
图 2 不同分组小鼠血清样品中14种嘌呤代谢物的含量
此外，课题组将该方法用于不同分组小鼠血清中14种嘌呤代谢物的比较分析（图2），结果表明，尿酸、黄嘌呤、次黄嘌呤和黄嘌呤是引起急性痛风性关节炎的关键因素，且所建立的大鼠血浆中嘌呤的测定方法可能有助于研究嘌呤疾病与相关疾病之间的作用机制。
该研究成果“A LC-MS/MS method for comprehensive determination of metabolites in purine pathway of rat plasma and its application in anti-gout effects of Lycium ruthenicum Murr.”已在线发表在分析化学领域知名期刊Journal of Separation Science上。本研究获得了国家重点实验室开放基金（No. 2019-KF-007）支持。
参考文献： Jia Q, Yang Z, Wang Q, et al. A LC-MS/MS method for comprehensive determination of metabolites in purine pathway of rat plasma and its application in anti-gout effects of Lycium ruthenicum Murr. J Sep Sci. https://doi.org/10.1002/jssc.202300090.
